De um ponto de vista estrutural, a cetamina (2(2’-clorofenil)-2-(metilamino)ciclohexanona) (Fig. 1) é uma arilcicloalquilamina, apresentando semelhança estrutural com outras drogas de abuso como o PCP. [9]
Fig.1 - Estrutura química da cetamina.
A cetamina é sintetizada pela indústria química para uso farmacêutico, a partir do brometo de ciclopentilo, o-clorobenzonitrilo e metilamina. O processo de síntese é moroso e envolve várias etapas (Fig. 2), pelo que a cetamina que é vendida ilicitamente para uso recreativo é obtida através das preparações farmacêuticas da mesma substância disponíveis no mercado. [9]
Fig. 2 - Esquema reaccional da síntese orgânica da cetamina.
A cetamina é uma molécula quiral, apresentando um centro estereogénico em C2. De acordo com a configuração do centro estereogénico, a molécula ocorre em duas formas enantioméricas - (R) e (S) (Fig.3) - que apresentam diferente actividade biológica. [10]
Fig.3 - Estrutura dos enantiómeros (S) e (R) da cetaminaA (S)-cetamina tem uma afinidade 3 a 4 vezes superior à (R)-cetamina para o local de ligação PCP do receptor do NMDA (Fig. 3). Vollenweidera et al demonstraram que a administração dos enantiómeros (S) e (R) puros tinham efeitos opostos ao nível do metabolismo cerebral da glucose e também no que diz respeito às manifestações psicopatológicas. O enantiómero (R) induz um estado de relaxamento e uma diminuição ligeira no metabolismo cerebral da glucose, efeitos contrários aos do enantiómero (S), que aumentam o metabolismo da glucose ao nível do córtex e induzem sintomas semelhantes aos da esquizofrenia como fragmentação da personalidadade e alucinações. Podemos então aferir que a toxicidade do composto em causa é influenciada por parâmetros esterioquímicos, uma vez que diferentes configurações moleculares condicionam diferentes interacções com o receptor do NMDA e, consequentemente, diferentes actividades. [10]
Considerando ainda os parâmetros estruturais, a cetamina é usada na forma de mistura racémica, que contém ambas as formas (+) e (-). Estas têm diferentes perfis de actividade biológica, particularmente no efeito anestésico e na ocorrência de efeitos do foro psíquico após reversão da anestesia. De facto, Liu et al demonstraram que, administrando doses equimolares de (+)-cetamina e (±)-cetamina (forma racémica), a forma (+) era cerca de 1,4 vezes mais potente e possuía maior afinidade para o receptor do NMDA que a forma racémica, para além de gerar menos efeitos pós-anestesia. [11]